Laat het nekbijtende gedeelte van de bevolking maar oppassen, want Blade is terug en hij is van plan de bloedzuigers in vrede te laten rusten voorgoed. Na de recente superheldenuitstapjes met SpiderMan en XMen voor de PSone, komt Activision terug voor meer Marveltastische actie op de Playstation 2. Blade II is gemaakt naar de recente film en losjes gebaseerd op het plot. In Blade II kun je de nuchtere, norse vampierjager, opvallend vanwege zijn fijne collectie kleding van leer en PVC, weer in actie zien.
Blade, die wees werd toen zijn moeder in het kraambed stierf na gebeten te zijn door een vampier, is half mens/half vampier. Hij staat bekend als de Daywalker en heeft de kracht van de nachtelijke wezens, maar geen van hun zwakheden. Samen met zijn vriend en mentor Whistler is Blade uit op wraak. Gebruik zijn heftige vechtsporttechnieken en indrukwekkende vampvernietigingspakket om de stad te beschermen en strijd te leveren met de hordes levende doden.