In Devil May Cry 3 zien we de mysterieuze held Dante terug in een meeslepend nieuw avontuur met complexe verhaallijnen, fraaie graphics en gelikte actie.
Devil May Cry 3 gaat over een vroege periode in Dantes leven, nog voor het originele Devil May Cry. We zijn getuige van de onvermijdelijke confrontatie tussen de twee zonen van Sparda, die door hun levenskeuzes van elkaar gescheiden zijn geraakt.
Op weg naar zijn broer komt hij ontzagwekkende vijanden en vreemde personages tegen, zoals de geheimzinnige Arkham en de vrouwelijk jager Lady, die alle demonen, inclusief Dante, wil vernietigen. Deze vroege gebeurtenissen verklaren de ingewikkelde achtergrond van Dantes persoonlijkheid en zijn wazige verleden.