Spider-Man 3 is gebaseerd op de gelijknamige hitfilm. In het spel beleef je de avonturen van de held in zijn roodblauwe pak en maak je voor het eerst kennis met Spider-Mans duistere alter ego in het zwarte pak.
De game speelt zich af in een grotere, dynamische versie van New York waarin je vrij kunt rondslingeren. Kies je eigen spelbeleving in verhaallijnen gebaseerd op de film en originele verhaallijnen. Voltooi de verschillende missies in de stad en ontvang beloningen voor je prestaties, zoals meer snelheid, betere vechttechnieken en extra behendigheid.
Gebruik de verbeterde moves van Spider-Man om de stad te beschermen en zijn aartsvijanden te verslaan. Geef het gespuis ervan langs met luchtaanvallen, genadeklappen en je web tijdens missies en heftige eindbaasgevechten.